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Si l'électrophorèse des protéines est anormale, une immunofixation est réalisée pour determiner la nature de l'immunoglobuline produite en excès. Si un trouble plasmocytaire est détecté, le dosage des chaines légères libres peut être demandé régulièrement pour suivre la maladie et évaluer l'efficacité du traitement. Quand est-il prescrit? Le dosage des chaines légères libres sériques et le ratio kappa/lambda sont demandés avec une électrophorèse des protéines lorsqu'un patient présente des signes cliniques évocateurs d'un myélome. Ces symptômes peuvent varier d'une personne à une autre et ont tendance à s'aggraver dans le temps. Ils concernent divers organes et peuvent inclure: • douleurs osseuses, points faibles et fractures causées par une prolifération des plasmocytes dans la moelle osseuse. • une anémie et des infections à répétition liées à une baisse des globules rouges et des globules blancs; les plasmocytes prennent la place des autres cellules de la moelle osseuse, entrainant une baisse des GR et des GB.
Traditionnellement, les désordres plasmocytaires ont été diagnostiqués en réalisant une électrophorèse des protéines sérique et urinaire (ELPS, ELPU), suivi par une immunofixation (IF) pour déterminer quelle immunoglobuline est présente en excès. D'autres examens sanguins peuvent être demandés pour doser les concentrations en immunoglobulines intactes (IgG, IgM, IgA). Le dosage des chaines légères libres sériques donne des informations complémentaires. Il permet de détecter de faible quantité de chaines légères libres qui sont parfois le seul élément révélateur d'un désordre plasmocytaire, et permet de mettre en évidence des changements dans le ratio de production kappa et lambda, ce qui indique un excès d'un clone de plasmocytes. Initialement, le dosage de chaines légères libres sériques est demandé en même temps qu'une électrophorèse des protéines sériques afin de détecter la production anormale d'une protéine monoclonale et de calculer le rapport des chaines légères libres kappa/lambda.
Dans le cadre de myélomes (à chaines légères, non sécrétants, pauci-sécrétants), plasmocytomes et maladies de dépôts de chaines légères libres, il sera plutôt utile dans le suivi de la maladie. Le dosage se positionne comme un facteur de précocité de la réponse au traitement ou de rechutes; l'évolution du taux de CLL serait ainsi associée à une survie à 5 ans de 88% pour les patients ayant un taux de CLL diminué de plus de 50% et de 39% pour ceux qui ont un taux de CLL diminué de moins de 50%. Les indications dans les suivis de gammapathies à Ig entière (myélomes, macroglobulinémie de Waldenström, MGUS) sont plus discutées. Attention toutefois, le test dose les CLL totales: monoclonales ET polyclonales. Il est donc primordial d'interpréter les résultats dans leur globalité: électrophorèse, immunofixation des protéines sériques (affirmation du caractère monoclonal), afin d'adapter au mieux la démarche diagnostic et de repérer d'éventuelles interférences analytiques: Risque de sous estimation par effet de zone lié à un excès d'antigène Risque de surestimation en cas de polymérisation des CLL monoclonales ou de fixation à d'autres protéines (alpha1 antitrypsine).
Au cours de la synthèse des immunoglobulines par les plasmocytes, les chaines légères (CL) sont produites en parallèle des chaines lourdes (CH) permettant ainsi la constitution de l'Ig fonctionnelle: 2 CH identiques définissant la classe (IgG, A, M, D ou E) associées à 2 CL identiques (? ou? ). Physiologiquement, il existe un léger excès de synthèse de CLL, et les CLL vont être éliminées par le rein. Mais en situation pathologique, du fait de la prolifération plasmocytaire, il y aura une production en excès de ces CLL: Si la prolifération est POLYCLONALE (maladies auto-immunes, infections, cancers…), les CLL produites seront alors polyclonales. Si la prolifération est MONOCLONALE (myélomes, amylose), un seul type de CL sera produit en excès et les CLL seront monoclonales. Ces CLL peuvent être dosées par néphélémétrie ou turbidimétrie, ce dosage permettant de mieux appréhender le diagnostic, le suivi et le pronostic de certaines gammapathies monoclonales. Dans l'amylose AL, le dosage sera utile pour le diagnostic, le suivi et comme critère de réponse au traitement.
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